后来匈奴将军唯许卢等五人归顺汉朝，景帝非常高兴，想封他们为侯，以招纳其它匈奴人也归顺，但周亚夫又反对：“如果把这些背叛国家的人封侯，那以后我们如何处罚那些不守节的大臣呢？”景帝听了很不爽：“丞相的话迂腐不可用！”然后将那五人都封了侯。周亚夫因此托病辞职。
之后景帝宫中设宴，召周亚夫入宫，但他的面前故意不给放筷子。周亚夫向管事的要筷子，景帝笑着对他说：“莫非这还不能让你高兴吗？”周亚夫羞愤不已，不乐意地向景帝跪下谢罪。望着周亚夫走出皇宫的背影，汉景帝说道：“此怏怏者非少主臣也！”
周亚夫儿子周阳见他年老了，就偷偷买了五百甲盾，准备在他去世时发丧时用，甲盾是国家禁止个人买卖的。周亚夫的儿子给佣工期限少，还不想早点给钱，心怀怨恨的佣工就告发他私自买国家禁止的用品要谋反。景帝立即派人追查此事。
周亚夫本来毫不知情，但却被打入廷尉府审理。廷尉问道：“君侯为什么要谋反啊？”
周亚夫答道：“儿子买的都是丧葬品，怎么说是谋反呢？”廷尉讽刺道：“你就是不在地上谋反，恐怕也要到地下谋反吧！”
周亚夫受此屈辱，无法忍受，最初当官府召他入朝时就要自杀，被夫人阻拦，这次又受羞辱，更是难以忍受，于是开始闭食抗议，五天后吐血身亡，一代名将就此谢幕。南宋诗人徐钧有诗云“削平吴楚大功成，一旦生疑触怒霆。自是君王多任刻，非关许负相书灵。”
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